Recklinghauseno liga: priežastys, simptomai ir gydymas

Recklinghauseno liga arba I tipo neurofibromatozė yra genetinės kilmės liga, kuriai būdingi daugybiniai navikai, odos pažeidimai kavos ir pieno dėmių pavidalu, strazdanoti bėrimai netipinėse vietose ir daugybė kitų simptomų. Liga yra gana plačiai paplitusi tarp pasaulio gyventojų. Tai progresyvu ir neišgydoma. Atliekamas tik simptominis gydymas. Šiuo metu kuriamas konkretus gydymas. Iš šio straipsnio galite sužinoti apie Recklinghauseno ligos priežastis, simptomus, diagnozę ir gydymą.

Liga turi daug sinonimų: periferinė neurofibromatozė, neurofibrolipomatozė, klasikinė neurofibromatozė, gliofibromatozė, ontogeninė distrofija, įgimta neuroektoderminė Van Bogarto displazija, Watsono liga. Istorinis pavadinimas „Recklinghauseno liga“ datuojamas 1882 m., Kai neurofibromatozės simptomus pirmą kartą aprašė Friedrichas von Recklinghausenas..

Ligos paplitimas

Recklinghauseno liga laikoma labai dažna liga. Atsiranda 1 atvejis iš 2500 - 7800 gyventojų. Tai labai didelis rodiklis. Tai yra labiausiai paplitęs genetinis sutrikimas. Be to, dėl paveldimo perdavimo nėra tendencijos mažėti paplitimo rodikliai..

Liga veikia tiek vyrus, tiek moteris. Lenktynės nesvarbu. Nėra priklausomybės nuo geografinės gyvenamosios vietos, mitybos įpročių ir kitų veiksnių.

Recklinghauseno ligos priežastys

Praėjusio amžiaus 90-aisiais buvo nustatyta tiksli genetinė ligos priežastis: vieno iš 17-osios chromosomos genų mutacijos.

Genas yra atsakingas už baltymų, slopinančių naviko augimą žmogaus organizme, gamybą. Tai yra, kai naviko ląstelė atsiranda organizme, imuninė sistema ją atpažįsta ir sunaikina. Sergant Recklinghauseno liga, tokia naviko ląstelė lieka gyventi ir vystytis, daugintis ir virsti dideliu naviku. Paprastai atsiranda gerybinių ataugų. Tačiau piktybinis navikas ir vėžinių ląstelių susidarymas galimi 3-15 proc. Paprastai piktybinių navikų rizika pacientams, sergantiems I tipo neurofibromatoze, yra 200–500 kartų didesnė nei populiacijoje..

Genas yra didžiulis, palyginti su kitais. Ši savybė yra didelio naujų mutacijų dažnio priežastis. Apie 50% visų Recklinghauseno ligos atvejų yra paveldimi (tai yra, mutacija atsirado vienoje iš ankstesnių kartų ir buvo tiesiog perduota palikuonims), antroji pusė yra naujų spontaniškų mutacijų rezultatas.

Recklinghauseno ligos bruožas yra tas, kad atsiradusi mutacija turi didelį klinikinį pasireiškimą (skvarbumą), tai yra, ji jaučiasi beveik 100% atvejų. Ji negali likti nematoma per visą žmogaus, nešiojančio šią mutaciją, gyvenimą..

Liga paveldima autosominiu dominantiniu būdu, įskaitant naujai atsirandančias mutacijas. Šis perdavimo būdas reiškia, kad nėra ryšio su seksu, o efektas realizuojamas, net jei yra tik vienas sugedęs genas (visi žmogaus genai yra suporuoti). Antras normalus genas šiuo atveju negali „nugalėti“ trūkumų.

Recklinghauseno ligos simptomai

Recklinghauseno liga pasižymi klinikinių apraiškų platumu ir įvairove. Tarp jų yra įprasta atskirti naviko ataugas, odos sutrikimus, raumenų ir kaulų sistemos bei nervų sistemos patologijas..

Odos sutrikimai

Konkretus I tipo neurofibromatozės požymis yra kavos-au-lait pigmentinės dėmės ant odos. Juos galima aptikti jau gimus, arba jie gali pasirodyti vaikystėje. Jie yra plokšti, neskausmingi odos plotai nuo šviesiai smėlio iki tamsiai rudos ir net pilkai mėlynos spalvos, įvairios lokalizacijos ir dydžio. Dažniausiai jie yra ant bagažinės ir galūnių odos. Palietus, tokių vietų oda nesiskiria nuo įprastos. Dėmės yra nuolatinės ir nėra linkusios išnykti ar išblukti. Bet juk beveik kiekvienas žmogus turi apgamą ar net kelis, o tai nereiškia, kad yra neurofibromatozė. Sergant Recklinghauseno liga, tokių dėmių skaičius turi reikšmės: suaugusiesiems jų turėtų būti bent 6, 15 mm ar daugiau. Tik šiuo atveju tai yra šios ligos diagnostinis kriterijus..

Kita odos apraiška yra strazdanoto bėrimo „klasteris“. Jie išsidėstę netipinėse vietose: pažastyse, kirkšnių srityse, poplitealinėje duobėje. Jie, taip pat spalvos „kavos su pienu“ dėmės atsiranda visą gyvenimą. Paprastai jų atsiradimas yra susijęs su provokuojančiu veiksniu: drabužių trintis, mikrotrauma, vystyklų bėrimas. Strazdanos ant veido nelaikomos ligos apraiška..

Kitas tipiškas pigmentuotas Recklinghauseno ligos pasireiškimas yra Lisho mazgeliai (hamartromai). Tai yra balkšvos spalvos pigmentinės dėmės ant akies rainelės. Jie nėra matomi plika akimi, tačiau atsiskleidžia žiūrint į plyšinę lempą. Lisho mazgeliai savaime nekelia nerimo. Po 20 metų jų yra daugiau nei 95% pacientų, todėl jie laikomi specifiniu I tipo neurofibromatozės požymiu. Būtent Lisho mazgeliai tampa patikimu Recklinghauseno ligos įrodymu atliekant diferencinę diagnozę su kitų tipų neurofibromatoze..

Naviko ataugos

Sergant Recklinghauseno liga, susidaro daugybė naviko ataugų - neurofibromų. Jie yra periferinių nervų apvalkalų proliferuotos ląstelės. Neurofibromai atrodo kaip mazgeliai (mazgai - priklausomai nuo dydžio), gali augti ant kojelės ar ant plataus pagrindo. Mazgų spalva gali nesiskirti nuo likusios odos arba gali būti rausvai violetinės spalvos. Kai kurių jų viršuje gali išaugti plaukai.

Neurofibromų skaičius priklauso nuo paciento amžiaus: vaikystėje jų yra labai nedaug, prasidėjus brendimui, jie auga kaip grybai po lietaus. Kiekvieno paciento neurofibromų skaičius yra skirtingas. Jie gali pažodžiui aprėpti visą kūną arba gali būti vieniši. Po 30 metų neurofibromai randami 94% pacientų.

Neurofibromų dydžiai taip pat yra įvairūs: nuo kelių milimetrų iki metro skersmens. Šiuo atžvilgiu jie gali iškreipti galūnes ir atskiras kūno dalis, sukeldami deformacijas. Neurofibromai gali sukelti nenormalų galūnių padidėjimą, kuris vadinamas dramblio kaulu. Įsikūrę kūno viduje, jie išspaudžia vidaus organus, sutrikdydami jų funkciją, todėl tokių neurofibromų pasireiškimo simptomai yra labai įvairūs, nes navikai gali būti bet kurioje kūno vietoje. Tai kosulys ir dusulys, augant neurofibromai tracheobronchinio medžio srityje, tai yra virškinimo sutrikimas, kai lokalizuojamas virškinamojo trakto regione ir pan..

Tarp neurofibromų išskiriami šie tipai;

  • oda: nelituota prie apatinių audinių, pasislinkusi po pagrindiniais audiniais;
  • poodiniai: tankesni ir nejudantys dariniai;
  • organinė forma: vystosi ant didelių nervų, dažnai pasiekia gigantiškus dydžius.

Kai naviko procese dalyvauja nervų šaknys, neurofibromas lydi neurologiniai simptomai: skausmas, sutrikęs jautrumas, raumenų silpnumas nervą atitinkančiose srityse..

Neurofibromai yra gerybiniai navikai, tačiau 3-15% atvejų jie gali transformuotis į piktybinius.

Be neurofibromų, pacientams, sergantiems Recklinghauseno liga, dažniau nei populiacijoje pasitaiko kitų navikų (ypač nervų sistemos): astrocitomų, meningiomų, ependimomų ir regos nervo gliomų. Besivystantys kaukolės viduje, jie sukelia padidėjusį intrakranijinį spaudimą, raumenų silpnumą (parezę), jautrumo praradimą, kalbos, regėjimo, klausos sutrikimus, psichikos sutrikimus. Gana dažnas atradimas sergant Recklinghauseno liga yra feochromocitoma - antinksčių navikas, sukeliantis nekontroliuojamą kraujospūdžio padidėjimą..

Regos nervo glioma nustatoma 15% pacientų. Iš pradžių navikas nesuteikia jokių apraiškų, o augdamas gali sukelti regėjimo susilpnėjimą, akies obuolio skausmą ir išsikišimą, akies voko nusileidimą. Regos nervo gliomų bruožas yra polinkis pasikartoti, net po iš pažiūros visiško chirurginio pašalinimo.

Nervų sistemos pokyčiai

Neurologiniai sutrikimai sergant Recklinghauseno liga (išskyrus simptomus, kuriuos sukelia neurofibromų ir kitų nervų sistemos navikų smegenų suspaudimas) yra skirtingo sunkumo psichikos sutrikimai. Nežymiai sumažėję intelektiniai gebėjimai, sunku įvaldyti tiksliuosius mokslus, įgyti rašymo ir skaitymo įgūdžių - tai yra dažniausių I tipo neurofibromatozės problemų sąrašas.

Gana dažnai sergant Recklinghauseno liga yra epilepsijos priepuoliai, depresija ir lydintys simptomai. Kartais psichologiniai sutrikimai yra susiję su kosmetiniais defektais, atsirandančiais dėl daugybės neurofibromų. Pacientai gėdijasi savo išvaizdos, užsitraukia savyje, o tai tampa psichikos ir elgesio sutrikimų priežastimi.

Skeleto, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai

Liga būdinga nenormalios struktūros buvimui kai kuriuose kūno kauluose. Tarp labiausiai paplitusių kaulų sistemos anomalijų verta atkreipti dėmesį į šiuos dalykus:

  • nepakankamas sphenoidinio kaulo sparno išsivystymas;
  • kifoskopiozinė stuburo deformacija;
  • defektai išilgai slankstelių kūnų kraštų, apatinių šonkaulių kraštų;
  • stuburo lankų neuždarymas;
  • tarpslankstelinių šakų išsiplėtimas;
  • spondilolistezė (viršutinio slankstelio pasislinkimas pagrindinio atžvilgiu);
  • krūtinės ląstos deformacija;
  • kaukolės asimetrija, didelė kaukolė (makrocefalija);
  • kraniovertebraliniai anomalijos (pvz., baziliarinis atspaudas);
  • pseudoartrozė (dėl dažnų lūžių);
  • vamzdinių kaulų cistos;
  • vamzdinių kaulų (pvz., blauzdikaulių kaulų) deformacija.

Kai kuriais atvejais stuburo anomalijos derinamos su meningocele - smegenų dangalų išvarža..

Kiti simptomai

Yra daugybė kūno dalies pokyčių, užfiksuotų sergant Recklinghauseno liga. Jie yra rečiau nei anksčiau aprašyti simptomai, tačiau tai yra diagnostiškai vertingi požymiai. Tai yra šie pakeitimai:

  • augimo sutrikimas;
  • endokrininiai brendimo sutrikimai (priešlaikinis brendimas, ginekomastija);
  • inkstų ir (arba) plaučių arterijų susiaurėjimas;
  • plaučių cistos;
  • syringomyelia.

Diagnostika

Tarptautiniam neurofibromatozės ekspertų komitetui yra nustatyti diagnostiniai kriterijai. Norint patikimai diagnozuoti Recklinghauseno ligą, pacientas turi turėti bent 2 iš šių būdų:

  • 5 ar daugiau kavos-au-lait dėmių, kurių skersmuo yra didesnis nei 5 mm iki paauglystės, ir 6 ar daugiau tokių dėmių, kurių skersmuo yra didesnis nei 15 mm po brendimo;
  • bet kurios dvi neurofibromos (arba viena plexiforminė);
  • strazdanų buvimas pažasties ir kirkšnies raukšlėse;
  • nepakankamas sfenoidinio kaulo sparno išsivystymas arba vamzdinių kaulų žievės sluoksnio suplonėjimas su pseudoartrozės susidarymu arba be jo;
  • regos nervo glioma;
  • mažiausiai du Lisho mazgeliai;
  • panašūs pokyčiai viename iš pirmos eilės giminaičių (tėvų, vaikų, seserų ir brolių).

Norint nustatyti tikslią diagnozę, būtina kreiptis į siaurus specialistus: oftalmologą, dermatologą, neurologą, chirurgą (jei reikia, onkologą), genetiką, ortopedą traumatologą, neurochirurgą. Papildomų tyrimo metodų, naudojamų diagnozuoti Recklinghauseno ligą, sąrašas yra gana platus. Metodo pasirinkimas priklauso nuo patologinių pokyčių lokalizacijos..

Nustačius pacientą, kuriam nustatyta tokia diagnozė, reikia atidžiai ištirti giminaičius dėl paveldimo ligos perdavimo ypatumų (greičiausiai taip pat serga apie 50% artimųjų). Reikėtų nepamiršti, kad įvairių simptomų pasireiškimas Recklinghauseno liga yra gana dinamiškas. Tai reiškia, kad daugelio simptomų nebuvimas šiuo metu negarantuoja jų nebuvimo ateityje. Todėl norint pašalinti šią patologiją, rekomenduojama atlikti periodinius tyrimus..

Gydymas

Recklinghauseno liga vis dar yra neišgydoma liga. Visi pagalbos metodai yra klasifikuojami kaip simptominiai, kurie padeda pašalinti daugybę požymių ir patologinių pokyčių.

Pagrindinis gydymas yra chirurginis neurofibromų pašalinimas. Jis atliekamas didelių navikų atvejais, kurie suspaudžia atskiras struktūras ir lemia jų funkcijų pažeidimą (pavyzdžiui, kliūtis normaliam judėjimui, esant apatinės galūnės navikui, sukėlusiam dramblio kaulą). Kai kuriais atvejais suspaudus nervus su neurofibromo mazgais, atsiranda stiprus skausmo sindromas, formuojasi parezė ir jutimo sutrikimai. Ši situacija taip pat yra chirurginės intervencijos indikacija. Taip pat chirurginis gydymas naudojamas kosmetikos tikslais, kai neurofibromai sukelia deformaciją. Chirurginis gydymas galimas tik esant nedaugeliui navikų. Kelių neurofibromų, esančių mažame plote, negalima radikaliai pašalinti.

Tais atvejais, kai pacientui nustatomas piktybinis navikas, gydymas atliekamas naudojant visus esamus onkologijos metodus. Atliekama chemoterapija, radioterapija kartu su naviko chirurginiu pašalinimu. Gydymo galimybės priklausys nuo naviko tipo.

Šiuo metu kliniškai tiriami tokie vaistai kaip „Tipifarnib“ ir „Pirfenidonas“. Tačiau kol tyrimai nebus visiškai baigti, vaistų negalima rekomenduoti gydyti Recklinghauseno ligai..

Recklinghauseno ligos prognozė

I tipo neurofibromatozė yra liga, kurios prognozė neaiški, nes nėra aiškių kriterijų, leidžiančių patikimai prognozuoti ligos eigą. Kokio dydžio bus navikai, kur jie bus, kaip jie elgsis visą gyvenimą, ar pašalintas navikas atsinaujins - į šiuos klausimus atsakyti negalima. Tik patikimai žinoma, kad nėštumas išprovokuoja neurofibromų skaičiaus padidėjimą.

Gerybiniai navikai nekelia pavojaus gyvybei, tačiau, jei procesas tampa piktybinis, prognozė blogėja.

Pacientų, sergančių I tipo neurofibromatoze, gyvenimo trukmė vidutiniškai atitinka gyventojų gyvenimo trukmę (išskyrus navikų degeneracijos į piktybinius atvejus atvejus)..

Taigi Recklinghauseno liga yra įprasta žmonijos genetinė problema. Tai liga, turinti daugialypį klinikinį vaizdą, kai būdingi odos, nervų sistemos pažeidimai, išsivystę daugybė navikų. Liga yra paveldima. Pagrindinis gydymo metodas šiuo metu yra chirurginis metodas, tačiau tiriama daugybė vaistų, kurie gali efektyviau padėti šiems pacientams..

Edukacinė neurologijos programa, paskaita „Neurofibromatozė“:

Neurofibromatozė arba Recklinghauseno liga, kas tai yra

Neurofibromatozė yra ligų grupė, kurios klinikinė išvaizda yra tokia pati, tačiau šiuo metu manoma, kad ją lemia skirtingos genetinės priežastys. Šiai ligai būdingi įvairių rūšių gerybiniai ar piktybiniai navikai, veikiantys centrinius ar periferinius nervus, ir dažnai atsiranda odos dėmių, o kartais ir kitų pasireiškimų..

Neurofibromatozės simptomai

Ankstyvas ligos požymis yra kelios mažos ovalios amžiaus dėmės, gelsvai rudos spalvos (kavos su pienu atspalvis) ir lygaus paviršiaus. Su neurofibromatoze jie lokalizuojasi daugiausia pažastyse, kirkšnių raukšlėse.

Be to, liga pasireiškia kaip Lish mazgai, kurie yra akies rainelės hamartomos (balkšvos dėmės), kurios plika akimi nematomos..

Būdingas neurofibromatozės požymis yra odos ir plexiforminių neurofibromų buvimas. Odos dariniai yra riboti gerybiniai navikai, kurie yra po oda ir susidaro ant mažų odos nervų apvalkalų. Pleksiforminės neurofibromos, kaip taisyklė, yra didesnės, atsiranda ant didelių nervų ir pažeidžia jų funkcijas.

Neurofibromatozę lydi CNS navikai, dažniausiai regos nervo gliomos, astrocitomos, ependimomos, akustinės neuromos, meningiomos ir neurofibromos..

Esant ryškiai patologijos formai, gali išsivystyti skoliozė, slankstelių kūnų ir jų procesų defektai, padidėti tarpslankstelinė foramina, jų kraštų erozija, taip pat užpakalinių šonkaulių kraštų defektai. Ilgi vamzdiniai kaulo kaulai su neurofibromatoze atrofuojasi, lenkiasi arba hipertrofija ir sustorėja. Galima kaukolės kaulų asimetrija.

Tarp kitų patologijos simptomų: kognityviniai sutrikimai, epilepsijos priepuoliai, elgesio sutrikimai, endokrininiai sutrikimai, sumažėjęs raumenų tonusas, syringomyelia, inkstų ir plaučių arterijų stenozė ir kt..

Neurofibroatozės tipai

  1. Pirmajam variantui (diferencijuojamas tipas) būdinga ilga besimptomė ligos eiga 2 tipo neurofibromatozės struktūroje, kurios klinikinės apraiškos pirmiausia pasireiškia ir apsunkina diagnozę. Šiuo atveju daugelio meningiomų eiga yra gerybinė, smegenų pažeidimai yra minimalūs, o kompensacijos stadija yra gana ilga - vidutiniškai apie 5 metus. Buvo atskleista neabejotina ligos eigos priklausomybė nuo Recklinghauseno ligos fenotipinių apraiškų pobūdžio: kuo ryškesni neurofibromatozės fenotipiniai požymiai (mūsų pastebėjimais, 1 ir 2 tipų neurofibromatozės apraiškų derinys), tuo didesnė šios grupės pacientų, sergančių daugybe intrakranijinių menomų, pasireiškimo tikimybė. Taip gali būti dėl paties NF2 ir, galbūt, kitų genų mutacijų. Šios grupės klinikinės ligos eigos ypatumai turėtų apimti somatogenijų išsivystymą daugumai pacientų, kuriems reikalinga griežta neuropsichiatro priežiūra, o retais atvejais - hospitalizavimas specializuotame skyriuje..
  2. Antrasis variantas būdingas klinikinėmis apraiškomis pacientams, sergantiems daugybe pirminių intrakranijinių meningiomų be fenotipinių Recklinghauseno ligos pasireiškimų. Šių stebėjimų metu vyravo hipertenziniai simptomai. Dėl lėto neinvazinio naviko augimo ir laipsniško pagrindinės smegenų suspaudimo pacientai kreipiasi į gydymo įstaigas dėl bendrų smegenų simptomų, kurie yra įvairiausios genezės reiškinių (hidrocefalija, dislokacija, kraujagyslių-trofiniai sutrikimai) rezultatas..
  3. Trečiasis klinikinio kurso variantas priklauso nuoseklių daugybinių intrakranijinių meningiomų grupei. Šių stebėjimų metu židininiai neurologiniai simptomai išryškėja. Laikotarpis nuo pirmųjų ligos pasireiškimų iki specializuotos medicinos pagalbos kreipimosi yra trumpesnis nei pacientams, sergantiems 2 tipo neurofibromatoze ar daugybinėmis pirminėmis intrakranijinėmis meningiomomis..

Diagnostikos metodai

Jei žmogaus kūne yra daugybė dėmių, tuomet jis turėtų apsilankyti pas dermatologą. Gydytojas gali paskirti pacientą apžiūrėti genetiką, oftalmologą, ortopedą ir neurologą. Diagnostikos procedūros gali:

  • KT, MRT, ultragarsas;
  • rentgeno spinduliai;
  • audiometrija;
  • Weberio testas;
  • varžos matavimas;
  • elektrokochleografija.

Recklinghauseno neurofibromatozė diagnozuojama remiantis:

  • jei ant kūno yra daugiau nei 6 dėmės, o jos yra daugiau nei pusantro centimetro,
  • yra mažų strazdanų, tokiam reiškiniui nebūdingų vietų,
  • yra Lish mazgų - 2 ar daugiau,
  • aptikta regos nervo glioma,
  • diagnozuotas plonas vamzdinių kaulų išorinis apvalkalas,
  • yra paveldimas polinkis.

Neurofibromatozės arba Recklinghauseno ligos gydymas

Šiuo metu šiai ligai gydyti tiek užsienyje, tiek Rusijoje taikomi simptominės terapijos metodai, tokie kaip chirurginis navikų pašalinimas, kifoskoliozės korekcija ar vidaus organų neurofibromų spindulinė terapija. Be to, Vakarų šalių mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė etiologinio gydymo galimybei, tai yra genų inžinerijai. Ši kryptis pažengė ypač toli nuo mutanto geno atradimo ir jo pirminio produkto, neurofibromino, dekodavimo 1990 m. kasmet skiriamos didžiulės lėšos moksliniams tyrimams, susijusiems su šia problema.

Patologijos progresavimą galima šiek tiek sustabdyti vartojant šiuos vaistus:

  • Lidaza;
  • Ketotifenas;
  • Tigazon;
  • Aevitas;
  • „Fenkarol“.

Jei pacientas turi didelį kosmetinį defektą dėl navikų, chirurginis pašalinimas yra įmanomas. Taip pat chirurginė intervencija yra skirta vidinėms formacijoms, kurios spaudžia organus.

Susiję įrašai:

  1. Seksualinės baimės sutrikimaiSeksualinė baimė - šis sutrikimas apibrėžiamas kaip nuolatinis arba.
  2. Argyrozė arba mėlyna odaArgyrozė yra nuolatinė melsvai pilka odos spalva, kurią sukelia nusėdimas.
  3. Rankų tirpimas - pavojingas ar ne?Nuolat šalti pirštai, dažnas rankų tirpimo jausmas, ypač.
  4. Herpesas: kas yra ir kaip neužsikrėstiHerpesas yra infekcija, kurią sukelia dviejų tipų virusai. Ji pasireiškia.

Autorius: Levio Meshi

Gydytojas, turintis 36 metų patirtį. Medicinos tinklaraštininkas Levio Meshi. Nuolatinė degančių psichiatrijos, psichoterapijos, priklausomybių temų apžvalga. Chirurgija, onkologija ir terapija. Pokalbiai su pagrindiniais gydytojais. Klinikų ir jų gydytojų apžvalgos. Naudinga medžiaga apie savigydą ir sveikatos problemų sprendimą. Peržiūrėkite visus Levio Meshi įrašus

Recklinghauseno liga

Recklinghauseno liga yra rimta liga, perduodama žmonėms paveldint, genetiniu lygmeniu. Šis negalavimas paveikia žmogaus nervų sistemą ir odos sutrikimus. Recklinghauseno liga taip pat vadinama 1 tipo neurofibromatoze.
Liga yra paveldima, ligos šaknys siekia 17-osios chromosomų poros NF-1 geno mutaciją. Ligos vienodai veikia tiek vyrų, tiek moterų kūną..
Recklinghauseno liga dažnai pasireiškia dėl genetinės medžiagos mutacijos spermos ar kiaušinėlio struktūroje, apvaisinimo metu, tokiu atveju gimsta šios ligos paveiktas vaikas, nors motina ir tėvas, kaip ir jų protėviai, šia liga nesirgo. 50% Recklinghauseno ligos atvejų ši liga yra spontaniškos genų mutacijos pasekmė.

Recklinghauseno ligos simptomai

Ligos buvimas yra labai rimta žala žmogaus organizmui, sergant liga, pažeidžiama gleivinė ir oda, pažeidimai pasireiškia navikų, cistų ir net kaulų pakitimų pavidalu. Oda gali būti padengta įvairaus dydžio dėmėmis, pradedant aguonomis ir baigiant erškėčiu ant visos kūno galūnių, dėmės gali būti tokios spalvos: šviesiai rudos, juodos, mėlynos, rausvos, raudonos arba minkštos (blankiai geltonos). Jei ligos pažeidimai palietė vidaus organus, kaulinį audinį, smegenis ir nugaros smegenis, išorinių odos apraiškų gali nebūti..

Diagnozuojant Recklinghauseno ligą

Tiriamos plexiforminės neurofibromos - tai naviko dariniai, dažniausiai gerybiniai, poodiniai dariniai panašūs į mazgus, navikai susidaro iš nervų galūnių krešulių..

Recklinghauseno ligos gydymas

Šiam negalavimui gydyti dažnai naudojama tiesioginė chirurginė intervencija. Tokiu būdu apraiškų pašalinimas yra vienintelė galimybė pašalinti skausmo simptomus, susijusius su neurofibromo buvimu poodiniame audinyje, taip pat jei navikai kelia grėsmę normaliam žmogaus vidaus organų augimui ir funkcionavimui. Jei naviko dariniai yra riebiai išsidėstę ir susipynę tarpusavyje neurofibromų tinkle, pašalinus vieną iš formacijų, daugybinis navikų augimas atsiras jų lokalizacijos ertmėje..

Recklinghauseno neurofibromatozė

Recklinghauseno neurofibromatozė yra liga, pagrįsta navikų (neurofibromų) išsivystymu iš nervinio audinio tiek centrinėje nervų sistemoje, tiek periferiniuose nervuose. Recklinghauseno neurofibromatozės simptomai priklauso nuo navikų vietos. Ankstyviausias ir tipiškiausias ligos simptomas yra didesnės nei 1,5 cm amžiaus dėmės. Diagnozė atliekama remiantis klinika ir paveldimu ligos pobūdžiu. Navikams nustatyti naudojami rentgeno ir tomografijos tyrimo metodai. Specifinis Recklinghauseno neurofibromatozės gydymas nebuvo sukurtas. Navikai pašalinami pagal indikacijas.

  • Recklinghauseno neurofibromatozės priežastys
  • Recklinghauseno neurofibromatozės simptomai
  • Recklinghauseno neurofibromatozės diagnozė
  • Recklinghauseno neurofibromatozės gydymas
  • Gydymo kainos

Bendra informacija

Remiantis klinikinės dermatologijos atliktais stebėjimais, Recklinghauseno neurofibromatozė dažniausiai diagnozuojama 3–16 metų amžiaus. Esant centrinės nervų sistemos pažeidimams, centrinė ligos forma (NF2) yra izoliuota, o jei pažeidžiami tik periferiniai nervai, periferinė forma (NF1). 1 tipo recklinghauseno neurofibromatozė pasireiškia 1 kartą iš 4000 gimdymų, o NF2 yra daug rečiau - 1 kartą iš 50 000.

Recklinghauseno neurofibromatozė sukelia

Neurofibromatozė yra paveldimos ligos, atsirandančios dėl genų sutrikimų. Recklinghauseno forma perduodama autosominiu dominuojančiu būdu. Tai reiškia, kad sergantys tėvai turi 50% tikimybę turėti vaiką, turintį patologiją. Kai kuriais atvejais Recklinghauseno neurofibromatozė išsivysto dėl spontaniškos mutacijos šeimoje, kur šios ligos atvejai anksčiau nebuvo pastebėti.

Recklinghauseno neurofibromatozės simptomai

Klinikiniam Recklinghauseno neurofibromatozės vaizdui būdinga didelė simptomų įvairovė. Ankstyviausias požymis, leidžiantis įtarti ligą, yra daugiau nei 5 amžiaus dėmės, kurių skersmuo yra 1,5 cm ar didesnis, naujagimiui ar vaikui. Paprastai jie yra ant liemens ir kaklo, bet gali būti ant veido ir galūnių. Paprastai neurofibromatozės amžiaus dėmės turi pieniškos kavos spalvą, tačiau gali atsirasti purpurinių, mėlynų ir net pigmentuotų dėmių..

Periferinei formai būdingas daugybinių periferinių nervų neuromų ir neurofibromų išsivystymas poodinių mazgų pavidalu. Navikai gali būti lokalizuoti ant bagažinės, kaklo, galvos, galūnių. Palpavus, jie yra suapvalinti, judrūs ir neskausmingi. Tokių darinių dydis yra vidutiniškai 1-2 cm, tačiau kai kuriais atvejais jie pasiekia reikšmingą dydį, kurio svoris yra apie 2 kg. Oda virš navikų dažnai yra labiau pigmentuota, o viršūnėje auga plaukai.

Kai nervų kamienų galinėse šakose atsiranda neurinomos, tai lemia limfos nutekėjimo sunkumus ir „dramblio kaulo“ (limfedemos) išsivystymą, kuris pasireiškia padidėjus galūnei, veido daliai ir liežuviui. NF1 dažnai derinamas su griaučių anomalijomis: skolioze, kaukolės asimetrija, slankstelių lankų neuždarymu ir kt. Specifinis Recklinghauseno 1 tipo neurofibromatozės simptomas yra balkšvos dėmės aptikimas paciento rainelėje - Lisho mazgas. Šis simptomas pasireiškia 94% pacientų, sergančių NF1.

Centrinei Recklinghauseno neurofibromatozės formai būdingos meningiomos ar gliomos, veikiančios stuburo šaknis ir kaukolės nervus, rečiau lokalizuotos stuburo kanalo ar kaukolės viduje. CNS pažeidimo simptomai šiuo atveju priklauso nuo naviko vietos ir nugaros smegenų ar smegenų suspaudimo laipsnio. Tai gali būti galvos skausmas, pojūčių praradimas, disbalansas, kaukolės-veido nervų pažeidimo požymiai, kalbos sutrikimai. Šiuo atveju paprastai nėra motorinės funkcijos pažeidimų..

Apie penktadalis pacientų dažnai turi regos analizatoriaus pažeidimą, pasireiškiantį akies membranų neurofibromų išsivystymu, glaukoma, egzoftalmu ir regos nervo naviku. Dažniausiai NF2 atveju pastebimas abipusis klausos praradimas dėl abiejų klausos nervų neuromų išsivystymo. Kai kuriais atvejais tai yra vienintelė ligos apraiška. Recklinghauseno neurofibromatozę gali lydėti protinis atsilikimas, epilepsijos priepuoliai, ginekomastija ir priešlaikinis brendimas.

Recklinghauseno neurofibromatozės diagnozė

Įvairių dydžių pigmentinės dėmės yra daugumoje vaikų. Tačiau didelis tokių dėmių skaičius yra priežastis kreiptis į dermatologą. Gydytojas ištirs ne tik pigmentinius pažeidimus, bet ir visą vaiką, kad nustatytų kitus Recklinghauseno neurofibromatozės požymius. Ankstyva diagnozė yra galimybė laiku atlikti gydymą, kol išsivysto peraugusių navikų darinių komplikacijos..

Norint nustatyti navikų lokalizaciją Recklinghauseno neurofibromatozėje, atliekama stuburo CT ir MRT, smegenų MRT ir CT. Skeleto anomalijų diagnozė atliekama atliekant stuburo ir kaukolės rentgenogramą. Diagnozuojant NF2, klausos testas yra privalomas: audiometrija, Weberio testas, impedanso matavimas, elektrokochleografija, sukelto klausos potencialo tyrimas.

Kadangi Recklinghauseno neurofibromatozė siejama su nervų sistemos pažeidimu, būtina konsultuotis su neurologu. Jei nustatomos paciento skeleto anomalijos, reikia ištirti ortopedą. Sprendimą chirurginio gydymo klausimu priima neurochirurgas.

Recklinghauseno neurofibromatozės gydymas

Deja, iki šiol medicina neturi veiksmingo gydymo Recklinghauseno neurofibromatozei gydyti. Pacientams taikoma simptominė terapija. Esant dideliems periferinių navikų dydžiams, vystantis neurologiniams sutrikimams, atsiradus smegenų suspaudimo požymiams, atliekamos navikų pašalinimo operacijos. Neurofibromas galima pašalinti kosmetikos tikslais. Su jų piktybiniu naviku (3–5% atvejų) naviko pašalinimas papildomas chemoterapijos ir spindulinės terapijos kursais.

Klausos sutrikimai gydomi klausos aparatais. Tačiau po klausos nervo neuromos pašalinimo operacijos klausos aparatas galimas tik implantavus kochlearinę sistemą..

Recklinghauseno liga (neurofibromatozė)

Neurofibromatozė arba Recklinghauseno liga yra paveldima patologija, turinti autosominį dominuojantį paveldėjimo būdą. Tai pasireiškia gerybinių navikų susidarymu iš nervinio audinio, kurie gali transformuotis į piktybinius. Gali būti pažeista tiek centrinė nervų sistema, tiek periferiniai nervai. Ankstyvosiose stadijose liga pasireiškia didelėmis amžiaus dėmėmis. Patologija išprovokuoja odos, kaulų ir kitų organų pažeidimus.

Diagnozė nustatoma remiantis simptomais, laboratoriniais ir instrumentiniais tyrimo metodais. Svarbu anksti nustatyti patologiją, kad būtų išvengta rimtų komplikacijų, galinčių sukelti mirtį. Neįmanoma visiškai išgydyti neurofibromatozės, atliekama simptominė terapija, kuri padės pagerinti paciento būklę, sulėtinti patologijos vystymąsi..

Ligos charakteristikos

Recklinghauseno neurofibromatozė yra visa paveldimų patologijų grupė, kuriai būdingi daugybiniai neurofibromai (nervinio audinio navikai). Jie susidaro sutrikus normaliam nervinių ląstelių vystymuisi. Neoplazmos yra lokalizuotos išilgai nervinių mazgų ir jų pasekmių. Sergant liga, sutrinka įvairių kūno sistemų funkcionalumas, kuris yra susijęs su geno mutacija.

Tai yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių patologijų, ji diagnozuojama 1 pacientui iš 2500 - 7800. Jei vienas iš tėvų kenčia nuo šios ligos, tai su 50% tikimybe ji vystysis vaikui. Taip pat galimos situacijos, kai tėvų, neturėjusių neurofibromatozės šeimoje, genetinėje medžiagoje (kiaušinyje, spermoje) įvyksta mutacija..

Priežastys

Visos Recklinghauseno ligos priežastys yra susijusios su vieno iš genų, kurie yra 17 arba 22 chromosomos dalimi, mutacija. Jie yra atsakingi už baltymų, kurie slopina naviko ląstelių augimą organizme, sintezę. Sveiko žmogaus imuninė sistema atpažįsta ir sunaikina sugedusią ląstelę, o sergant neurofibromatoze - ji ir toliau vystosi. Paprastai atsiranda gerybinio pobūdžio neoplazmos, tačiau kartais jos gali transformuotis į piktybines.

Pusei pacientų, sergančių šia patologija, liga perduodama iš tėvų, kitais atvejais ją išprovokuoja spontaniškos mutacijos (apvaisinimo stadijoje). Jei nenormalus genas yra abiejuose tėvuose, kūdikio patologijos atsiradimo tikimybė viršija 80 proc..

1 tipo neurofibromatozė

Tai yra klasikinis patologijos tipas, kuris diagnozuojamas 90% visų atvejų. 1 tipo neurofibromatozė išsivysto dėl genų mutacijos 17 chromosomoje. Dėl šios priežasties sutrinka jo baltymo (neurofibromino) ir kai kurių nervinio audinio struktūrinių komponentų sintezė. Dėl neurofibromino trūkumo ir funkcionalumo organizme aktyviai formuojasi navikai..

Pradinė ligos stadija pasireiškia amžiaus dėmėmis viršutinėje kūno dalyje, pažastyse, kirkšnyse. Taip pat susidaro navikai, balkšvos dėmės ant rainelės (Leescho mazgelių).

2 tipo neurofibromatozė

Šio tipo ligos yra daug rečiau nei klasikinės. 2 tipo neurofibromatozė siejama su geno mutacija 22 chromosomoje. Dėl šios priežasties sutrinka švannomino (naviko baltymo) sintezė. Tada susidaro navikai, kurie išauga iš Schwanno ląstelių (neuromų), kurios sudaro nervų mielino apvalkalą.

Su antrojo tipo patologija atsiranda vienos neuromos. Tai yra judrūs, tankūs augalai, sukeliantys skausmą. Jie gali lengvai transformuotis į piktybinius navikus. Dažniausiai pažeidžiamas klausos nervas, todėl padidėja klausos praradimo rizika. Pigmentacijos gali nebūti arba jos yra mažiau išreikštos nei klasikinio tipo ligos atveju.

Kitos patologijos rūšys

Su trečios rūšies liga pacientui atsiranda daug navikų centrinėje nervų sistemoje. Tada padidėja regos nervo gliomos (pirminės gerybinės neoplazmos) ir neurolemmos navikų (neuronų membranos) rizika. Būdingas šio tipo patologijos bruožas yra neoplazmų atsiradimas ant delnų. Jo simptomai pasireiškia žmonėms nuo 20 iki 30 metų..

4–7 tipo ligų charakteristikos:

  • 4 tipui būdingas daugybinis naviko augimas. Padidėja regos nervo, smegenų ir nervo apvalkalo pažeidimo tikimybė.
  • 5 tipo ligos atveju amžiaus dėmės ir (arba) navikai yra lokalizuoti tam tikroje odos vietoje. Didelės neoplazmos apsunkina odą, išprovokuodamos asimetriją.
  • Sergant 6 tipo neurofibromatoze, neurofibromų nėra, ligą galima nustatyti tik pagal amžiaus dėmeles.
  • 7 tipui būdingas tik naviko ataugų atsiradimas. Simptomai nustatomi suaugusiems po 20 metų.

Kaip matote, skirtingos patologijos rūšys turi savo išskirtinius bruožus..

Neurofibromatozė vaikams

Recklinghauseno liga vaikui atsiranda dėl genų mutacijos. Nervų sutrikimai ar hormonų disbalansas gali pagreitinti jo vystymąsi..

Iš pradžių liga pasireiškia pigmentinėmis dėmėmis. Laikui bėgant atsiranda naviko ataugos, veikiančios odą, kai kuriuos organus ir nervinius mazgus. Pažeidžiamas kaulinis audinys, kuris dažnai sukelia skoliozę ir stuburo struktūrinius sutrikimus. Klasikiniai simptomai yra skausmingas odos ir poodinio audinio sustorėjimas. Ši liga dažnai lydima kaulų sustorėjimo, formos pažeidimo, galūnių pailgėjimo.

Vaikų neurofibromatozė gydoma konservatyviais ir chirurginiais metodais. Vykdomas jau esančių komplikacijų gydymas. Chirurgija padės atsikratyti neurofibromų.

Pagrindiniai gydymo tikslai:

  • Kraujospūdžio normalizavimas.
  • Naviko ataugų pašalinimas.
  • Kalbos sutrikimų korekcija.
  • Nugaros stuburo ligų gydymas.
  • Regos sutrikimų prevencija.

Jei gerybinės formacijos transformavosi į piktybines, tada atliekama radiacija ir chemoterapija.

Simptomai

Ligos simptomai yra gana įvairūs, nes pažeidžiami daugybė organų ir sistemų. Tai apsunkina diagnozę..

Gydytojai nustatė pagrindines Recklinghauseno ligos apraiškas:

Padidėjusi pigmentacija. Ant odos yra vietų, kuriose yra padidėjusi šviesiai rudos spalvos atspalvio pigmentacija, taip pat strazdanotas bėrimas grupių pavidalu. Jų lokalizacijos vietos yra netipinės: pažastys, kaklas, kirkšnies sritis. Tai yra pirmasis genetinės patologijos požymis..

Neoplazmos. Keli neurofibromai mazgelių pavidalu turi tą pačią spalvą kaip ir likusi oda, arba yra nudažyti rausvai violetiniu atspalviu. Vaikams neurofibromų skaičius yra minimalus, paaugliams jie gali padengti visą kūną (nuo veido iki kojų). Navikas gali užaugti iki 1 m skersmens. Jie gali būti ant odos, po ja arba ant didelių nervų. Būdami viduje, jie suspaudžia vidaus organus, sutrikdydami jų funkcionalumą. Pavyzdžiui, jei neurofibroma yra kvėpavimo organų srityje, atsiranda kosulys, dusulys, o kai jie yra virškinamojo trakto srityje, atsiranda virškinimo sutrikimų. Jei neoplazma paveikia nervinius ryšulius, tada atsiranda skausmas, sutrikęs jautrumas, susilpnėja raumenys toje srityje, už kurią jie yra atsakingi. Ligai būdingi smegenų augliai, kuriems gresia hipertenzija, raumenų silpnumas, klausos, regos, psichikos sutrikimai.

Neurologiniai sutrikimai. Patologija veikia centrinę nervų sistemą, todėl pacientams sumažėja intelektiniai gebėjimai, vaikui sunku išmokti. Maždaug 6% vaikų yra protiškai atsilikę. Šie požymiai būdingi 1 tipo neurofibromatozei. Daugelis pacientų kenčia nuo epilepsijos - psichologinio sutrikimo, susijusio su daugybe navikų..

Regėjimo sutrikimas. Ant akies rainelės gali atsirasti balkšvų dėmių, kurias gali aptikti tik oftalmologas, naudodamas specialius instrumentus..

Stuburo anomalijos. Recklinghauseno liga gali išprovokuoti įgimtus kaulų struktūros sutrikimus, pavyzdžiui, slankstelių defektus (išilgai jų kūno kraštų), šonkaulius, slankstelių pasislinkimą, kaukolės ar krūtinės deformaciją, kaulų cistas. Kartais šios patologijos derinamos su kaukolės išvarža (meningocele). Dauguma kaulų anomalijų yra įgimtos, o stuburo sutrikimai pasireiškia paauglystėje.

Endokrininiai sutrikimai. Patologija gali išprovokuoti skydliaukės navikus. Be to, sutrinka brendimas, kuris pasireiškia ankstyvu brendimu, ginekomastija ir kitomis problemomis..

Širdies ir kraujagyslių ligos. Sergant neurofibromatoze, padidėja hipertenzijos, arterinės stenozės ir kt..

Diagnostikos metodai

Nustatyti diagnozę padės šie specialistai: neurologas, dermatologas, ortopedas traumatologas, oftalmologas.

Diagnostika prasideda nuo anamnezės rinkimo, specialistas klausia paciento, ar šeimoje yra neurofibromatozės atvejų, prieš kiek laiko atsirado pirmieji pokyčiai. Tada atliekamas vizualinis patikrinimas.

Neurologinio tyrimo pagalba specialistas galės įvertinti smegenėlių būklę, kuri yra atsakinga už pusiausvyrą, judesių koordinavimą ir raumenų tonusą. Tyrimo metu gydytojas gali nustatyti kitus neurologinius sutrikimus, pavyzdžiui, kojų jutimo sutrikimus. Taip pat atliekama klausos diagnostika.

Be to, gali būti taikomi šie instrumentiniai metodai:

  • Smegenų, stuburo, vidaus organų KT ar MRT padės įvertinti jų struktūrą ir funkcionalumą. Šie tyrimai naudojami aptikti naviko augimą poodiniame audinyje arba vidaus organuose.
  • Rentgenas naudojamas deformacijai, stuburo, kaulų struktūros pažeidimams nustatyti.
  • Klausos sutrikimus galima nustatyti atliekant elektrokochleografiją.
  • Akustinės impedanso matavimas naudojamas tiriant ausies garso laidumo sistemą.
  • Oftalmoskopija yra dugno tyrimo metodas, leidžiantis įvertinti tinklainę, regos nervą, kraujagysles šioje srityje.
  • Genetiniai tyrimai padės nustatyti geno mutaciją.
  • Genealoginė analizė nustato giminaičių neurofibromatozę.

Yra simptomų grupė, rodanti 1 tipo Recklinghauseno ligą:

  • Daugiau nei 6 amžiaus dėmės nuo 5 mm (mažiems vaikams) arba daugiau nei 15 mm (paaugliams).
  • Strazdanotas bėrimas pažastyse ar kirkšnyje.
  • Iš 2 navikų ant odos arba 1 - poodiniame audinyje.
  • 2 ar daugiau balkšvos dėmės ant rainelės.
  • Regos nervo navikas.
  • Vamzdžių kaulų apvalkalas tapo plonesnis.
  • Sfenoidinio kaulo sparno struktūros pažeidimas.
  • Giminių neurofibromatozės buvimas.

Jei yra bent 2 iš minėtų požymių, tai rodo patologijos vystymąsi.

Gydymas

Kaip minėta anksčiau, Recklinghauseno liga neatsako į gydymą. Terapija siekiama pašalinti jau egzistuojančias komplikacijas ir palengvinti paciento būklę.

Simptominis gydymas apima vaistų vartojimą, kurie padės normalizuoti medžiagų apykaitos procesus, sumažinti ląstelių dalijimosi greitį:

  • Ketotifenas,
  • „Fenkarol“,
  • Tigazon,
  • Lidaza,
  • Aevit.

Tačiau jokia tabletė ar šūvis negali išgydyti neurofibromatozės. Geriausiu atveju vaistai sulėtins ligos progresavimą..

Gydytojas nusprendžia pasirinkti vaistų derinius, dozes ir vartojimo trukmę..

Pagrindinis terapijos metodas yra neoplazmų pašalinimo operacija. Chirurgijos metodai naudojami esant dideliems navikams, kurie suspaudžia atskirus organus, struktūras ir nervinius ryšulius. Operacija skiriama, jei neoplazma trukdo judėti, sukelia stiprų skausmą, jutimo sutrikimus ir sutrikdo organų funkcionalumą. Chirurginis gydymas taip pat atliekamas, jei pacientas nori atsikratyti negražių naviko ataugų ant veido ir kitų matomų kūno dalių..

Daugelį navikų galima gydyti radioterapija. Tačiau nėra jokios garantijos, kad po gydymo kurso jie išnyks..

Esant piktybiniams navikams, atliekama chemoterapija. Ši technika susideda iš narkotikų vartojimo per burną arba į veną. Gydymo metu pacientas turi būti nuolat prižiūrimas gydytojų..

Kriodestrukcija padės pašalinti Lish mazgelius ir neurofibromus. Patologiškai pakitusio audinio lokalizacijos vieta yra užšalusi, dėl to navikas sunaikinamas.

Mažus navikus galima gydyti lazerio terapija. Procedūros metu paveiktai vietai taikomas šviesos pluoštas, kuris kauterizuoja naviką. Tai yra minimaliai invazinė technika, kuriai būdinga minimali žala aplinkiniams audiniams..

Jei neurofibromatozę lydi raumenų ir kaulų sistemos ar centrinės nervų sistemos ligos, atliekamas specialus gydymas. Po terapijos kurso pacientams reikia reabilitacijos. Nugaros smegenų patologijoms pacientui skiriama mankštos terapija, o esant neurologiniams sutrikimams - psichoterapeuto pagalba..

Klausos aparatai padės ištaisyti klausą. Atliekama klausos nervo naviko pašalinimo operacija. Kochlearinė implantacija padės visiškai atkurti klausą po operacijos. Procedūros metu į vidinę ausį dedamas specialus įtaisas (kochlearinis implantas).

Komplikacijos

Neurofibromatozės pasekmės priklauso nuo neoplazmų augimo greičio, kurį suspaudžia nerviniai audiniai ar vidaus organai.

Recklinghauseno ligos komplikacijos yra:

  • Sumažėjusi protinė veikla. Rečiau pasitaiko epilepsija, insultas, per didelis skysčių kaupimasis smegenyse.
  • Platus amžiaus dėmių pasiskirstymas, daugybė navikų ant veido.
  • Stuburo kreivė, apatinės galūnės, lūžiai, osteoporozė, negalia.
  • Regos sutrikimas iki aklumo.
  • Hormonų disbalansas tam tikru metu, pavyzdžiui, brendimas, nėštumas, padidina navikų skaičių.
  • Hipertenzija, patologiniai kraujagyslių pokyčiai.
  • Gerybinių navikų transformacija į piktybinius.

Pacientams, sergantiems neurofibromatoze, padidėja krūties, smegenų, plaučių, leukemijos ir kt. Rizika. Antrojo tipo vėžys gali sukelti šias komplikacijas:

  • Klausos nervo navikai, kurie palaipsniui didėja.
  • Klausos sutrikimas, kurtumas.
  • Veido nervo pažeidimas.
  • Įvairūs odos pažeidimai.
  • Kojų silpnėjimas arba pažeidimas.
  • Keli gerybiniai navikai smegenyse ar nugaros smegenyse.

Pacientai dažnai kenčia nuo skausmo, sukeliančio silpnumą ir reikalaujančio chirurginio gydymo.

Prognozė

1 tipo Recklinghauseno ligos gyvenimo trukmė yra maždaug 8 metais trumpesnė nei sveikų žmonių. Tačiau tai taikoma pacientams, sergantiems gerybiniais navikais, kurie anksti pradėjo kompleksinį gydymą ir kuriuos reguliariai prižiūri gydytojas. Piktybiniai navikai išprovokuoja ankstyvą mirtį. Toks rezultatas yra įmanomas laiku gydant, tada žmogus miršta nuo daugybės komplikacijų.

Jei nėra raumenų ir kaulų sistemos ligų ir pacientas neatsilieka nuo vystymosi, tada jo darbo lygis yra normalus. Patologija turi lėtinę eigą ir trūkčiojančią raidą. Po sunkių ligų ar sužalojimų paciento būklė gali pablogėti dėl hormoninių pokyčių. Palankiausia prognozė yra neurofibromatozė, kai pažeidžiami periferiniai nervai.

Svarbiausias

Recklinghauseno liga yra pavojinga genetinė liga, kurios negalima visiškai išgydyti. Jo klastingumas yra tas, kad simptomai yra tokie įvairūs, kad diagnozuoti sunku. Jei netipinėse vietose (pažastyse, kirkšnyse, kakle) pastebite daugiau nei 6 dideles amžiaus vietas savyje ar artimuosiuose, skubiai kreipkitės į dermatologą. Specialistas atliks reikiamus tyrimus ir nustatys diagnozę. Svarbu pradėti gydymą ankstyvose patologijos vystymosi stadijose, kad būtų išvengta pavojingų komplikacijų, kurios gali kelti pavojų gyvybei. Taikant kompleksinę terapiją ir reguliariai lankantis pas gydytoją, pacientas turi visas galimybes gyventi ilgai..

Neurofibromatozė

Bendra informacija

Neurofibromatozė yra paveldimų, gana retų ligų grupė, pasireiškianti daugeliu simptomų ir fenotipinio kintamumo. Dažniausiai neurofibromatozė (NF) pasireiškia būdingais patologiniais pokyčiais - daugiausia ektoderminės kilmės navikų išsivystymu, pažeidus odą, centrine nervų sistema, specifinių pigmentinių dėmių buvimu ant odos „kavos su pienu“ spalva, skeleto vystymosi anomalijomis ir daugybe kitų apraiškų..

Neurofibromatozės kodas pagal ICB-10: Q85.0 (nepiktybinė neurofibromatozė). Neurofibromatozė priklauso labiausiai paplitusiai paveldimos monogeninės patologijos formai, kurios dažnis svyruoja nuo 1: 2000 iki 1: 40 000. Ligai būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas, kurio pasireiškimo dažnis (skvarba) artėja prie 100%. Pažeidimų dažnumo skirtumų pagal lytį nebuvo..

Apskritai, remiantis klinikinėmis ir morfologinėmis apraiškomis, buvo nustatyti ir aprašyti aštuoni neurofibromatozės tipai, iš kurių svarbiausi yra:

  • I tipo neurofibromatozė (NF 1). Apie 90% visos neurofibromatozės yra NF1 tipo, kuris yra labiausiai paplitęs tarp šios grupės ligų..
  • II tipo neurofibromatozė (NF 2). Tai pasitaiko daug rečiau (1: 40 000), tačiau agresyvesnė eiga nei NF1.

Kai kurie autoriai mano, kad iš aštuonių neurofibromatozės formų visos, išskyrus NF2, yra laikomos abortinėmis ir jų negalima išskirti kaip savarankiškų nosologinių formų..

1 tipo neurofibromatozė (Recklinghauseno ligos sinonimas)

Naujagimių pasireiškimo dažnis yra 1: 4000, Rusijos gyventojų - 1,28: 10 000. Perdavimas tėvo pusėje yra labiau būdingas nei motinos. Daugiau nei pusėje atvejų ligos apraiškos yra minimalios, dažnai nustatomos neišsamios ir monosimptominės formos. Apie 80% neurofibromatozės atvejų yra pavieniai ir atsiranda dėl naujų mutacijų. Dėl didelio NF1 genui būdingų mutacijų, lemiančių neurofibromatozės klinikinį vystymąsi, dažnumo, manoma, kad tai ypač didelis mutavimas arba mutacijų buvimas keliuose genų lokusuose.

I tipo neurofibromatozei būdingas ryškus klinikinių apraiškų polimorfizmas, progresuojanti eiga ir dažnas įvairių organų ir sistemų dalyvavimas procese su sunkių komplikacijų išsivystymu, dažnai sukeliančiu mirtį. Recklinghauseno liga (neurofibromatozė) turi aiškų polinkį į lėtą progresavimą. Yra du staigaus patologinio proceso aktyvumo padidėjimo laikotarpiai: pirmasis nuo 5 iki 10, antrasis - nuo 35 iki 50 metų. Tuo pačiu metu antrasis aktyvumo laikotarpis didžiąja dalimi atvejų (apie 75%) yra susijęs su naviko navikų piktybiškumu. Išprovokuojantys veiksniai, prisidedantys prie neurofibromų augimo, yra būklės ir su amžiumi susiję pokyčiai kartu su hormoniniais kūno pokyčiais: nėštumas, brendimas.

Ligos ypatumas yra specifinė 1 tipo neurofibromatozės simptomų pasireiškimo seka, priklausomai nuo paciento amžiaus, o tai sukelia sunkumų diagnozuojant mažus vaikus. Taigi vaikų neurofibromatozė pirmaisiais gyvenimo metais / nuo gimimo gali pasireikšti tik kai kurių ligos požymių pavidalu, dažniau tai yra didelės amžiaus dėmės ar griaučių displazijos ir plexiforminės neurofibromos, o kiti būdingi simptomai gali pasireikšti daug vėliau (iki 5-15 metų). Ir jei manysime, kad jų sunkumo laipsnis, patologinio proceso eiga ir greitis skiriasi plačiomis ribomis, tampa aišku, kad sunku nustatyti diagnozę, kuri prisideda prie vėlyvos diagnozės nustatymo.

2 tipo neurofibromatozė

II tipo neurofibromatozė pasireiškia nepriklausomai nuo I tipo NF; jo apraiškas lemia pagrindinio patologinio proceso lokalizacija ir jie atitinka smegenų / nugaros smegenų pažeidimų simptomus. Nugaros smegenyse procese dažnai dalyvauja kaklo ir juosmens srities stuburo šaknų membranos Schwannom (gerybinis navikas iš nervų apvalkalų Schwanno ląstelių), cauda equina (užpakalinės šaknys) pavidalu; kai lokalizuota smegenyse, procese gali dalyvauti kaukolės nervai, pailgos smegenys ir Varoli kaulai. Rečiau periferiniai nervai yra susiję su ependimomų ir meningiomų vystymusi.

Vidutinis ligos pasireiškimo amžius NF 2 yra 20 metų, o diagnozės nustatymo metu - apie 28 metai. Paprastai NF 1 pradeda atsirasti ankstyvoje vaikystėje, daugiausia su odos simptomais, tuo tarpu NF 2 pasireiškia jauname amžiuje, daugiausia dėl kurtumo vystymosi dėl vestibuliarinių schvanomų atsiradimo ir kitų simptomų, atsirandančių dėl stuburo schvanomų ir meningiomų..

Patogenezė

1 tipo neurofibromatozės patogeneziniai pokyčiai grindžiami dideliu spontaninių NF1 geno mutacijų (17q11.2), koduojančio citoplazminį onkosupresorių baltymą, neurofibrominu, kuris gaminamas neuroglijos nervuose ir specializuotose ląstelėse, dažnumu. Neurofibromino sudėtyje yra specialus domenas, kuris įgyvendina slopinantį poveikį daugiausiai neuroektoderminės kilmės ląstelių dauginimuisi, inaktyvuodamas adapterio baltymą Ras, kuris yra mitogeninių signalų takų struktūros inhibitorius. Su tokiu genetiniu defektu 17q chromosomose sutrinka dinaminė augimo reguliavimo pusiausvyra, jo poslinkis link proliferacijos ir gerybinio naviko augimo formavimasis.

Aprašyta daugiau nei 500 genų mutacijų, esančių 17q chromosomoje, tipų, kurie trukdo įgyvendinti NF1 geno reguliavimo funkciją onkogenezėje. Klinikinių apraiškų vystymosi mechanizmas vis dar nėra tiksliai žinomas. Visuotinai pripažįstama, kad patologija yra pagrįsta įvairių navikų išsivystymu iš nervų apvalkalų (neurinomos, neurofibromai). Maždaug pusė atvejų yra dėl naujų mutacijų.

2 tipo neurofibromatozės genetinis defektas yra 22 chromosomoje (22q12) ir tiesiogiai koduoja Merlino baltymo, kuris taip pat yra naviko augimą slopinantis, sintezę. Tai yra ypač svarbu reguliuojant neuroektoderminės kilmės ląstelių dauginimąsi (dauginimąsi). Esant mutacijai, Merlino sintezė vienoje chromosomoje nepasireiškia ląstelių lygmeniu, o esant simetriškai alelio geno mutacijai (pažeidimui) ląstelėje, Merlino sintezė sustoja ir, atitinkamai, sveikam kūnui būdinga pusiausvyra augimo reguliavime pasislenka link link proliferacijos vystantis gerybinio naviko augimo procesui..

klasifikacija

Neurofibromatozės klasifikacija grindžiama klinikiniais ir morfologiniais ligos požymiais, pagal kuriuos jie išskiria:

  • Periferinė neurofibromatozė (1 tipas) - klinikiniame vaizde vyrauja periferinių nervų ir odos pažeidimai.
  • Centrinė neurofibromatozė (2 tipas) - patologiniame procese dalyvauja daugiausia kaukolės nervai ir stuburo šaknys.

Priežastys

1 tipo neurofibromatozės etiologinis faktorius yra vieno iš ilgiausių ir kompleksiškiausiai organizuotų genų NF1 (17q11.2) daugybinės mutacijos, kurios yra daugiausia tėvo alelio inaktyvacijos rezultatas. 2 tipo neurofibromatozę sukelia genetinis defektas 22 chromosomoje (22q12).

Simptomai

Recklinghauseno neurofibromatozė daugeliu atvejų pradeda reikštis kaip daugybė neurofibromų, lokalizuotųsi periferiniuose nervuose, suapvalintų skausmingų mazgelių pavidalu, esančiais odos storyje, skiriasi dydžiu. Neurofibromos yra normalios arba melsvai raudonos spalvos ir švelniai elastingos konsistencijos odos mazgelių pavidalo mazgelių pavidalu..

Būdingas bruožas, pradedant nuo naujagimių laikotarpio / pirmaisiais vaikų gyvenimo metais, yra mažų „kavos dėmių“, panašių į strazdanas su aiškiomis ribomis ir lygiais kraštais, atsiradimas ant odos, vyraujančios jų lokalizacijos kūno vietose su raukšlėmis (kirkšnies srityje, pažastyse, ant pilvo).... Vaikui augant yra tendencija didėti jų skaičius (nuo pavienių dėmių iki kelių šimtų) ir dydžių (nuo dėmės iki 2–5 centimetrų skersmens), jie taip pat gali įgauti tamsią spalvą. Reikėtų nepamiršti, kad diagnoziškai reikšmingos dėmės yra vaikams iki brendimo - jų skersmuo yra didesnis nei 5 mm, o po brendimo - 15 mm ar daugiau. Neurofibromatozė (pradinio etapo nuotrauka) pateikiama žemiau.

Minkštos odos navikų, kaip taisyklė, nėra vaikams, ypač pirmaisiais gyvenimo metais, jie pasireiškia 10–15 metų. Be to, jų skaičius ypač padidėja brendimo laikotarpiu. Palpuojant jie neskausmingi, tačiau kai patologiniame procese dalyvauja periferiniai nervai, gali atsirasti skausmas ir hipestezija. Odoje gali būti kitų pokyčių: depigmentacijos sritys, kraujagyslių dėmės, židininis plaukų papilkėjimas, hipertrichozė. Galimas neurofibromų vystymasis. Plexiforminė neurofibroma gali suformuoti milžiniškus odos ir poodžio elementų navikus.

Kai kurie autoriai (V. V. Mordovceva) išskiria keturis I tipo neurofibromatozės klinikinio kurso variantus:

  • esant nedidelėms amžiaus dėmėms, tokioms kaip strazdanos kartu su didelėmis „kavos“ dėmėmis, kai nėra neurofibromų, arba esant pavieniams navikams;
  • esant ant odos vyraujančioms didelėms pigmentinėms kavos dėmėms ir nedideliam neurofibromų kiekiui;
  • su vyraujančiomis neurofibromomis ir nereikšmingu kiekiu amžiaus dėmių (pvz., strazdanų / didelių);
  • mišrus tipas.

Pasirenkami neurofibromatozės simptomai pasireiškia kaulų sistemos pokyčiais, atsirandančiais dėl įvairių stuburo stulpelio deformacijų - skoliozės, lordoskoliozės, kifoskoliozės, pseudoartrozės, ilgų kaulų retėjimo / kreivumo, patologinių lūžių. Veido dismorfijos dažnai išsivysto: palpebralinių plyšių anomalijos, akių hipertelorizmas, ausies kaušelių deformacija, netaisyklinga kaukolės forma ir kt..

Tipiški nervų sistemos pažeidimai yra traukuliai ir hipertenziniai-hidrocefaliniai sindromai, centrinės nervų sistemos navikai (ependimoma, astrocitoma, regos nervo / smegenų kamieno glioma), epilepsija, kuri pasireiškia su atitinkamais simptomais. Taigi, regos nervo glioma pasireiškia regos sutrikimais.

NF1 pasižymi papildomomis apraiškomis kognityvinių sutrikimų forma, nuo lengvo iki sunkaus, dažnai kartu su vidutiniu vaiko intelekto koeficiento sumažėjimu, skaitymo, rašymo, matematikos ir neuropsichinio disbalanso sunkumais; endokrininių sutrikimų buvimas (brendimas, feochromocitoma, augimo sutrikimai ir kt.). Kraujagyslių srityje pacientams dažnai būna inkstų arterijos stenozė, padidėjęs kraujospūdis, arterijų sąkandis, Moya-Moya liga.

Klinikinė NF2 ligos išraiška apima dvišalių vestibuliarinių schvanomų ar kitų kaukolės periferinių ir stuburo nervų, turinčių minimalius ekstraneurinius ir odos simptomus, vystymąsi. Dvipusė klausos nervo schvanoma (neuroma) yra vienas iš pagrindinių požymių, kuris pasireiškia beveik 90% atvejų, retai nustatomas vaikams ir išsivysto daugiausia vėlyvoje paauglystėje / ankstyvame suaugus. NF-II.

Įvairių rūšių meningiomos (stuburo, intrakranijinės, regos nervų meningiomos), gliomos ir epindimomos yra daug rečiau (apie 10%) atvejų. Pirmasis simptomas dažnai yra klausos praradimas / praradimas, ausų triukšmas, kurį gali lydėti ataksija ir galvos svaigimas. „Café au lait“ dėmių ant odos dažniausiai nėra arba jų yra nedaug. 50–70% pacientų, sergančių II tipo neurofibromatoze, diagnozuojami regos sutrikimai (hemartromai, katarakta, retinoblastomos, regos nervų meningiomos)..

Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos būdingos 1 ir 2 tipo neurofibromatozės apraiškos.

Analizės ir diagnostika

1 tipo neurofibromatozės diagnozė yra pagrįsta absoliučiais ir santykiniais klinikiniais požymiais ir instrumentinių diagnostikos metodų duomenimis:

  • Stuburo, smegenų, vidaus organų KT / MRT.
  • Stuburo rentgenas.
  • Elektrokochleografija.
  • Oftalmoskopija.
  • Varžos matavimas.
  • Genetiniai tyrimai ir genealoginė analizė.

Gydymas

Patogenezinis neurofibromatozės gydymas dar nėra sukurtas. Daugeliu atvejų atliekama simptominė terapija, kurią patvirtina specializuotas forumas. Taigi, esant stipriam skausmo sindromui, NVNU (diklofenakas, meloksikamas, ibuprofenas, nimesulidas, naproksenas, ketoprofenas, piroksikamas), neopioidai (paracetamolis, analginas, butadionas, aspirinas ir kt.) Ir opioidiniai analgetikai (trafinaldinas, nimadolis). tricikliai antidepresantai (atsargiai dėl didelės traukulių sindromo rizikos), Neurontinas (Gabapentinas), Topiramatas. Konservatyvioji terapija numato kurso receptus vaistams, kurie veikia:

  • audinių bazofilų degranuliacija (skiriamas ketotifenas);
  • ląstelių elementų dauginimasis (skiriami retinoidai - Acitretinas, Etretinatas, Beksarotenas, Tazarotenas);
  • glikozaminoglikanų kiekio sumažėjimas tarpląstelinėje matricoje (hialuronidazė).

Remiantis naujausiomis rekomendacijomis, neurofibromatozės gydymas gali būti atliekamas naudojant naujus perspektyvius tikslinei (tikslinei) terapijai skirtus vaistus, veikiančius specifinę neurofibromatozės patogenetinės grandinės grandį. Tikslinei terapijai naudojamos dviejų tipų molekulės: mažos molekulės ir monokloniniai antikūnai. Šie vaistai yra bevacizumabas (Avastin), Erlotinibas, Imatinibas, Salirazibas, Lapatinibas (Tayverb).

Piktybinių navikų atvejais atliekama chemoterapija ir radioterapija. Esant pažinimo sutrikimams ir prastiems vaikų mokymosi gebėjimams, ugdymo procesą rekomenduojama vykdyti specialiose mokyklose, taip pat atlikti suaugusiųjų pacientų socialinę reabilitaciją.