Aknekutanas (16 mg)

Kietos želatinos kapsulės Nr. 1, baltas korpusas, žalias dangtelis. Kapsulių turinys yra geltonai oranžinė vaškinė pasta.

1 KOKYBĖS SUDĖTIS Veikliosios medžiagos: izotretinoinas - 16,0 mg Pagalbinės medžiagos: Gelucir® 50/13 (polietileno oksido ir glicerino stearino rūgšties esterių mišinys) - 192,00 mg; rafinuotas sojų aliejus - 104,00 mg; „Span 80®“ (sorbitano oleatas - mišiniai oleino rūgšties ir sorbitolio esteriai) - 16,00 mg KAPSULIO SUDĖTIS kūnas: želatina, titano dioksidas (E171), dangtelis: želatina, titano dioksidas (E171), dažiklis geltonasis geležies oksidas (E172), indigokarminas (E132).

Viduje, geriausia valgio metu, 1-2 kartus per dieną. Terapinis Acnecutan® veiksmingumas ir jo šalutinis poveikis priklauso nuo dozės ir skiriasi skirtingiems pacientams. Todėl gydymo metu reikia individualiai pasirinkti dozę. Pradinė Acnecutan® dozė yra 0,4 mg / kg per parą, kai kuriais atvejais iki 0,8 mg / kg per parą. Esant sunkioms ligos formoms arba esant kamieno spuogams, gali prireikti iki 2 mg / kg per parą dozės. Optimali kaupiamoji kurso dozė yra 100–120 mg / kg. Visiška remisija paprastai pasiekiama per 16–24 savaites. Jei rekomenduojama dozė yra blogai toleruojama, gydymą galima tęsti mažesne doze, tačiau ilgesnį laiką. Daugumai pacientų spuogai visiškai išnyksta po vieno gydymo kurso. Pasikartojus, galima atlikti antrą gydymo kursą ta pačia dienos ir kaupiamąja doze. Pakartotinis kursas skiriamas ne anksčiau kaip po 8 savaičių po pirmojo, nes pagerėjimas gali būti atidėtas. Esant sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui, pradinę dozę reikia sumažinti iki 8 mg per parą.

Spuogų gydymas

Kepenų funkciją ir kepenų fermentus rekomenduojama stebėti prieš gydymą, praėjus 1 mėnesiui nuo jo pradžios, o po to kas 3 mėnesius arba, jei reikia. Kepenų transaminazių aktyvumas padidėjo laikinai ir grįžtamai, dažniausiai normos ribose. Jei kepenų transaminazių kiekis viršija normą, būtina sumažinti vaisto dozę arba ją atšaukti. Pasninko nevalgius serume taip pat reikia nustatyti prieš gydymą, praėjus 1 mėnesiui nuo gydymo pradžios, tada kas 3 mėnesius arba kaip nurodyta. Paprastai lipidų koncentracija normalizuojasi sumažinus dozę ar nutraukus vaisto vartojimą, taip pat laikantis dietos. Būtina kontroliuoti kliniškai reikšmingą trigliceridų kiekio padidėjimą, nes jų padidėjimas virš 800 mg / dl arba 9 mmol / l gali lydėti ūminį pankreatitą, kuris gali baigtis mirtimi. Esant nuolatinei hipertrigliceridemijai ar pankreatito simptomams, Acnecutan® reikia atšaukti. Retais atvejais pacientams, vartojantiems Acnecutan®, buvo aprašyta depresija, psichozės simptomai ir labai retai bandymai nusižudyti. Nors jų priežastinis ryšys su vaisto vartojimu nebuvo nustatytas, pacientams, kuriems anksčiau buvo depresija, reikia būti ypač atsargiems, o gydant vaistais reikia stebėti visus pacientus dėl depresijos, prireikus nukreipiant juos pas atitinkamą specialistą. Tačiau atšaukus Acnecutan® simptomai neišnyksta, todėl gali prireikti tolesnio specialisto stebėjimo ir gydymo. Retais atvejais terapijos pradžioje pasireiškia spuogų paūmėjimas, kuris išnyksta per 7-10 dienų, nekoreguojant vaisto dozės. Skirdamas vaistą, kiekvienas pacientas pirmiausia turėtų atidžiai įvertinti galimo naudos ir rizikos santykį. Pacientams, vartojantiems Acnecutan®, patariama gydymo pradžioje naudoti drėkinamąjį tepalą arba kūno kremą, lūpų balzamą, kad sumažėtų odos ir gleivinės sausumas. Vartojant Acnecutan®, galimas raumenų ir sąnarių skausmas, kreatinino fosfokinazės kiekio padidėjimas serume, kurį gali lydėti intensyvaus fizinio krūvio tolerancijos sumažėjimas. Pacientams, vartojantiems Acnecutan®, taip pat per 5–6 mėnesius po gydymo pabaigos būtina vengti gilaus cheminio dermoabrazijos ir gydymo lazeriu, nes gali padidėti randai netipinėse vietose ir atsirasti hiper- ir hipopigmentacijos. Gydymo Acnecutan® metu ir 6 mėnesius po jo epiliacija neturėtų būti atliekama vašku, nes gali atsirasti epidermio atsiskyrimas, išsivystyti randai ir dermatitas. Kai kuriems pacientams gali sumažėti naktinio matymo aštrumas, kuris kartais išlieka net ir baigus gydymą, pacientus reikia informuoti apie šios būklės galimybę ir patarti jiems būti atsargiems vairuojant naktį. Būtina atidžiai stebėti regėjimo aštrumo būseną. Akių junginės sausumas, ragenos drumstumas, naktinio matymo pablogėjimas ir keratitas paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Jei akių gleivinė yra sausa, galima naudoti drėkinamąjį akių tepalą arba dirbtinį ašarų preparatą. Būtina stebėti pacientus, kuriems yra sausa junginė, dėl galimo keratito išsivystymo. Pacientai, turintys skundų dėl regėjimo, turėtų būti nukreipti į oftalmologą ir apsvarstyti galimybę atšaukti Acnecutan®. Jei netoleruojate kontaktinių lęšių, gydymo metu reikia naudoti akinius. Turėtų būti ribojamas saulės ir UV spindulių poveikis. Jei reikia, naudokite apsauginį kremą nuo saulės, kurio SPF vertė yra mažiausiai 15 SPF. Aprašomi reti gerybinės intrakranijinės hipertenzijos („smegenų pseudotumorinės“) išsivystymo atvejai, įsk. kartu su tetraciklinais. Tokiems pacientams Acnecutan® vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Terapijos metu Acnecutan® gali pasireikšti uždegiminė žarnyno liga. Pacientams, kuriems yra sunkus hemoraginis viduriavimas, Acnecutan® vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Aprašomi reti anafilaksinių reakcijų atvejai, kurie įvyko tik po ankstesnio išorinio retinoidų vartojimo. Dėl sunkių alerginių reakcijų reikia nutraukti vaisto vartojimą ir atidžiai stebėti pacientą. Didelės rizikos grupės pacientams (sergantiems cukriniu diabetu, nutukimu, lėtiniu alkoholizmu ar riebalų apykaitos sutrikimais) gydymo Acnecutan® metu gali tekti dažniau stebėti gliukozės ir lipidų kiekį laboratorijoje. Esant diabetui ar įtarus jį, rekomenduojama dažniau nustatyti glikemiją. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, rekomenduojama dažniau tikrinti gliukozės kiekį kraujyje. Gydymo laikotarpiu ir per 30 dienų nuo jo pabaigos būtina visiškai pašalinti kraujo mėginius iš galimų donorų, kad būtų visiškai pašalinta šio kraujo patekimo į nėščius pacientus galimybė (didelė teratogeninio ir embriotoksinio poveikio rizika). Vaisto poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kiti mechanizmai: Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia daugiau dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greičio (vartojant pirmąją dozę)..

Antibiotikai iš tetraciklinų serijos, GCS sumažina veiksmingumą. Kartu vartojant vaistus, didinančius jautrumą šviesai (įskaitant sulfonamidus, tetraciklinus, tiazidinius diuretikus), padidėja saulės nudegimo rizika. Kartu vartojant kitus retinoidus (įskaitant acitretiną, tretinoiną, retinolį, tazaroteną, adapaleną), padidėja hipervitaminozės rizika A. Izotretinoinas gali susilpninti progesterono preparatų veiksmingumą, todėl nereikėtų vartoti kontraceptikų, kurių sudėtyje yra nedidelių progesterono dozių. Nerekomenduojama kartu su vietiniais keratolitiniais vaistais gydyti spuogus, nes gali padidėti vietinis dirginimas. Kadangi tetraciklinai padidina padidėjusio intrakranijinio slėgio riziką, vartoti kartu su izotretinoinu draudžiama.

Izotretinoinas yra all-trans retinoinės rūgšties (tretinoino) stereoizomeras. Tikslus izotretinoino veikimo mechanizmas dar nėra nustatytas, tačiau nustatyta, kad sunkių spuogų formų klinikinio vaizdo pagerėjimas yra susijęs su riebalinių liaukų veiklos slopinimu ir histologiškai patvirtintu jų dydžio sumažėjimu. Riebalai yra pagrindinis Propionibacterium acnes augimo substratas, todėl, sumažinus riebalų gamybą, slopinama bakterijų kolonizacija kanale. Acnecutan® slopina sebocitų dauginimąsi ir veikia spuogus, atstatydamas įprastą ląstelių diferenciacijos procesą ir stimuliuodamas regeneracijos procesus. Be to, įrodytas priešuždegiminis izotretinoino poveikis odai..

Kadangi izotretinoino ir jo metabolitų kinetika yra tiesinė, jo koncentraciją plazmoje gydymo metu galima numatyti remiantis duomenimis, gautais po vienos dozės. Ši vaisto savybė taip pat rodo, kad ji neturi įtakos kepenų mikrosomų fermentų, dalyvaujančių vaisto metabolizme, veiklai. Didelį Acnecutan® biologinį prieinamumą lemia didelė ištirpusio izotretinoino dalis vaiste ir gali padidėti, jei vaistas vartojamas su maistu. Pacientams, sergantiems spuogais, išgeriant 80 mg izotretinoino nevalgius, maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) esant pusiausvyrinei būsenai buvo 310 ng / ml (188–473 ng / ml) ir pasiekta po 2–4 valandų. Izotretinoino koncentracija plazmoje yra 1,7 karto didesnė nei kraujyje dėl prasto izotretinoino prasiskverbimo į eritrocitus. Ryšys su plazmos baltymais (daugiausia albuminu) - 99,9%. Pusiausvyrinė izotretinoino koncentracija kraujyje (Css) pacientams, sergantiems sunkiais spuogais, vartojusiems po 40 mg vaisto 2 kartus per dieną, svyravo nuo 120 iki 200 ng / ml. Šių pacientų 4-okso-izotretinoino (pagrindinio metabolito) koncentracija buvo 2,5 karto didesnė nei izotretinoino. Izotretinoino koncentracija epidermyje yra 2 kartus mažesnė nei serume. Jis metabolizuojamas ir susidaro 3 pagrindiniai biologiškai aktyvūs metabolitai - 4-okso-izotretinoinas (pagrindinis), tretinoinas (visiškai trans-retinoinė rūgštis) ir 4-okso-retinoinas, taip pat mažiau reikšmingi metabolitai, tarp kurių yra ir gliukuronidų. Kadangi izotretinoinas ir tretinoinas grįžtamai paverčiami vienas kitu in vivo, tretinoino metabolizmas yra susijęs su izotretinoino metabolizmu. 20–30% izotretinoino dozės metabolizuojama izomerizacijos būdu. Tiriant žmogaus izotretinoino farmakokinetiką, enterohepatinė recirkuliacija gali vaidinti reikšmingą vaidmenį. Tyrimai in vitro parodė, kad keli citochromo P450 izofermentai dalyvauja paverčiant izotretinoiną į 4-oksoizotretinoiną ir tretinoiną, tikėtina, kad nė viena iš izoformų neturi vaidmens. Izotretinoinas ir jo metabolitai neturi reikšmingo poveikio citochromo P450 izofermentų aktyvumui. Izotretinoino pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 19 valandų. Galutinis 4-oksoizotretinoino pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 29 valandos. Izotretinoinas išsiskiria per inkstus ir tulžį maždaug vienodu kiekiu. Nurodo natūralius (fiziologinius) retinoidus. Endogeninė retinoidų koncentracija atsistato praėjus maždaug 2 savaitėms po vaisto vartojimo pabaigos. Farmakokinetika ypatingose ​​klinikinėse situacijose Kadangi duomenų apie vaisto farmakokinetiką pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, izotretinoinas šiai pacientų grupei yra draudžiamas. Lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas neturi įtakos izotretinoino farmakokinetikai.

Sunkios spuogų formos (mazginės - cistinės, konglobatinės, spuogai, turintys randų riziką). Spuogai, kurie nereaguoja į kitus gydymo būdus

Nėštumas, nustatytas ir planuotas (galimas teratogeninis ir embriotoksinis poveikis), laktacijos laikotarpis, kepenų nepakankamumas, A hipervitaminozė, sunki hiperlipidemija, kartu vartojami tetraciklinai. Padidėjęs jautrumas vaistui ar jo komponentams. Acnecutan® nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams. Atsargiai: cukrinis diabetas, depresija, nutukimas, lipidų apykaitos sutrikimai, alkoholizmas. Nėštumas ir žindymo laikotarpis: Nėštumas yra absoliuti kontraindikacija gydant Acnecutan®. Jei nėštumas įvyksta, nepaisant įspėjimų, gydymo metu arba per mėnesį po gydymo pabaigos, yra labai didelė rizika susilaukti vaiko, turinčio sunkių apsigimimų. Izotretinoinas yra stiprų teratogeninį poveikį turintis vaistas. Jei nėštumas pasireiškia laikotarpiu, kai moteris geria izotretinoiną (bet kurią dozę ir net trumpą laiką), yra labai didelė rizika susilaukti vaiko, turinčio raidos defektų. Acnecutan® draudžiama vartoti vaisingo amžiaus moterims, nebent moters būklė atitinka visus šiuos kriterijus: · ji turi turėti sunkią spuogų formą, atsparią įprastiniam gydymui; · Ji turi tiksliai suprasti ir vykdyti gydytojo nurodymus; Gydytojas turėtų informuoti ją apie nėštumo pavojų gydymo Acnecutan® metu, per mėnesį nuo jo ir skubią konsultaciją, jei įtariamas nėštumas; · Ji turėtų būti įspėta apie galimą kontraceptikų neveiksmingumą; · Ji turi patvirtinti, kad supranta atsargumo priemonių esmę; · Ji turi suprasti veiksmingų kontracepcijos metodų poreikį ir juos nuolat naudoti vieną mėnesį prieš gydymą Acnecutan®, gydymo metu ir per mėnesį po jo pabaigos (žr. Skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“); pageidautina vienu metu naudoti 2 skirtingus kontracepcijos metodus, įskaitant barjerą; · Ji turi gauti neigiamą galiojantį nėštumo testo rezultatą per 11 dienų prieš pradedant vartoti vaistą; nėštumo testą labai rekomenduojama atlikti kas mėnesį gydymo metu ir 5 savaites po gydymo pabaigos; Gydymą Acnecutan® ji turėtų pradėti tik kito įprasto mėnesinių ciklo 2–3 dieną; · Ji turi suprasti, kad kiekvieną mėnesį būtina lankytis pas gydytoją; Gydydamasi nuo ligos atkryčio, ji turėtų nuolat vartoti tuos pačius veiksmingus kontracepcijos metodus vieną mėnesį prieš pradedant gydymą Acnecutan®, gydymo metu ir per mėnesį po jo pabaigos, taip pat atlikti tą patį patikimą nėštumo testą; · Ji turi visiškai suprasti atsargumo priemonių būtinybę ir patvirtinti savo supratimą bei norą naudoti patikimus kontracepcijos metodus, kuriuos jai paaiškino gydytojas. Gydant izotretinoinu, reikia rekomenduoti kontracepciją pagal minėtas instrukcijas net toms moterims, kurios kontracepcijos dažniausiai nevartoja dėl nevaisingumo (išskyrus pacientus, kuriems buvo atlikta histerektomija), amenorėją arba kurios praneša, kad nėra seksualiai aktyvios. Gydytojas turi būti tikras, kad: · pacientas turi sunkų spuogą (mazginį-cistinį, konglobatinį spuogą arba spuogus, kuriems gali atsirasti randų); spuogai, kurie nereaguoja į kitų rūšių terapiją; Neigiamas patikimo nėštumo testo rezultatas buvo gautas prieš pradedant vartoti vaistą, gydymo metu ir 5 savaites po gydymo pabaigos; nėštumo testo datos ir rezultatai turi būti dokumentuojami; Pacientas per mėnesį iki gydymo Acnecutan® pradžios, gydymo metu ir per mėnesį po jo pabaigos naudoja bent vieną, pageidautina, du veiksmingus kontracepcijos metodus, įskaitant barjerinį metodą; · Pacientas geba suprasti ir įvykdyti visus aukščiau išvardytus nėštumo prevencijos reikalavimus; · Pacientas atitinka visas aukščiau išvardytas sąlygas. Nėštumo testas Pagal dabartinę praktiką nėštumo testas, kurio jautrumas ne mažesnis kaip 25 mME / ml, turėtų būti atliktas per pirmąsias 3 mėnesinių ciklo dienas: Prieš pradedant gydymą: norint atmesti galimą nėštumą, prieš pradedant kontracepciją, reikia nurodyti pirminio nėštumo testo rezultatą ir datą. užregistravo gydytojas. Pacientams, kurių mėnesinės yra nereguliarios, nėštumo testo laikas priklauso nuo seksualinio aktyvumo ir turi būti atliekamas praėjus 3 savaitėms po neapsaugoto lytinio akto. Gydytojas turi informuoti pacientą apie kontracepcijos metodus. · Nėštumo testas atliekamas Acnecutan® paskyrimo dieną arba likus 3 dienoms iki paciento apsilankymo pas gydytoją. Bandymų rezultatus turėtų užregistruoti technikas. Vaistas gali būti skiriamas tik tiems pacientams, kurie gauna veiksmingą kontracepcijos priemonę mažiausiai 1 mėnesį prieš pradedant gydymą Acnecutan®. Terapijos metu: · Pacientas turi kreiptis į gydytoją kas 28 dienas. Mėnesio nėštumo testavimo poreikis nustatomas pagal vietinę praktiką ir atsižvelgiant į seksualinį aktyvumą, ankstesnius menstruacijų sutrikimus. Jei nurodyta, nėštumo testas atliekamas apsilankymo dieną arba likus 3 dienoms iki apsilankymo pas gydytoją, tyrimo rezultatai turi būti užregistruoti. Terapijos pabaiga: · Praėjus 5 savaitėms po gydymo, atliekamas nėštumo testas. Receptą Acnecutan® moteriai, galinčiai gimdyti, galima išrašyti tik 30 gydymo dienų, norint tęsti gydymą, gydytojas turi išrašyti naują vaistą. Nėštumo testą, receptą ir vaistus rekomenduojama atlikti tą pačią dieną. Jei, nepaisant taikytų atsargumo priemonių, gydymo Acnecutan® metu ar per mėnesį po jo nutraukimo nėštumas vis tiek pasireiškia, yra didelė labai sunkių vaisiaus apsigimimų rizika. Jei atsiranda nėštumas, gydymas Acnecutan® nutraukiamas. Nėštumo išlaikymo galimybę reikėtų aptarti su teratologijos specialistu. Kadangi izotretinoinas yra labai lipofiliškas, labai tikėtina, kad jis patenka į motinos pieną. Dėl galimo šalutinio poveikio Acnecutan® negalima skirti maitinančioms motinoms. Vyrai pacientai. Esami duomenys rodo, kad moterims, vartojančioms Acnecutan®, spermos ir sėklų skysčio gaunamo vaisto poveikis nepakanka, kad atsirastų Acnecutan® teratogeninis poveikis. Vyrai turėtų atmesti galimybę vartoti narkotikus kitiems, ypač moterims.

Perdozavus, gali pasireikšti hipervitaminozės A. Pirmąsias kelias valandas po perdozavimo gali tekti plauti skrandį..

Daugelis šalutinių reiškinių priklauso nuo dozės. Šalutinis poveikis paprastai būna grįžtamasis koregavus dozę ar nutraukus vaisto vartojimą, tačiau kai kurie gali išlikti ir nutraukus gydymą. Su hipervitaminoze A susiję simptomai: sausa oda, gleivinės, įsk. lūpos (cheilitas), nosies ertmė (kraujavimas), gerklės ir ryklės (užkimimas), akys (konjunktyvitas, grįžtamasis ragenos drumstumas ir kontaktinių lęšių netoleravimas). Oda ir jos priedai: delnų ir padų odos lupimasis, išbėrimas, niežėjimas, veido eritema / dermatitas, prakaitavimas, pyogeninė granuloma, paronichija, onichodistrofija, padidėjęs granuliacinio audinio dauginimasis, nuolatinis plaukų retėjimas, grįžtamasis plaukų slinkimas, gausios spuogų formos, hiperpigmentacija, jautrumas šviesai, lengva odos trauma. Gydymo pradžioje spuogai gali pablogėti ir trukti kelias savaites. Skeleto, raumenų ir raumenų sistema: raumenų skausmas su padidėjusiu CPK kiekiu serume ar be jo, sąnarių skausmas, hiperostozė, artritas, raiščių ir sausgyslių kalkėjimas, tendinitas. Centrinė nervų sistema ir psichinė sfera: per didelis nuovargis, galvos skausmas, padidėjęs intrakranijinis slėgis („smegenų pseudotumoras“: galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, neryškus matymas, regos nervo patinimas), traukuliai, retai - depresija, psichozė, mintys apie savižudybę. Jausmo organai: kseroftalmija, pavieniai regėjimo aštrumo sutrikimai, fotofobija, tamsios adaptacijos sutrikimas (sutemos regėjimo aštrumo sumažėjimas), retai - spalvų suvokimo sutrikimas (praeinantis nutraukus vaisto vartojimą), lęšinė katarakta, keratitas, blefaritas, konjunktyvitas, akių dirginimas, regos nervo uždegimas, regos nervo edema (kaip intrakranijinės hipertenzijos pasireiškimas); klausos sutrikimas tam tikru garso dažniu, sunku nešioti kontaktinius lęšius. Virškinimo traktas: burnos gleivinės sausumas, kraujavimas iš dantenų, dantenų uždegimas, pykinimas, viduriavimas, uždegiminė žarnyno liga (kolitas, ileitas), kraujavimas; pankreatitas (ypač kartu su hipertrigliceridemija, viršijančia 800 mg / dL). Retais atvejais buvo pranešta apie mirtiną pankreatitą. Laikinas ir grįžtamas kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, pavieniai hepatito atvejai. Daugeliu šių atvejų pokyčiai neperžengė įprastos ribos ir gydymo metu grįžo į pradines vertes, tačiau kai kuriais atvejais reikėjo sumažinti dozę arba atšaukti Acnecutan®. Kvėpavimo organai: retai - bronchų spazmas (dažniau pacientams, kuriems anksčiau buvo bronchų astma). Kraujo sistema: anemija, sumažėjęs hematokritas, leukopenija, neutropenija, padidėjęs ar sumažėjęs trombocitų skaičius, pagreitėjęs ESR. Laboratoriniai rodikliai: hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, hiperurikemija, sumažėjęs didelio tankio lipoproteinų kiekis, retai hiperglikemija. Vartojant Acnecutan®, užfiksuoti naujai diagnozuoto cukrinio diabeto atvejai. Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie užsiima intensyvia fizine veikla, aprašyti pavieniai padidėjusio CPK aktyvumo serume atvejai. Imuninė sistema: vietinės ar sisteminės infekcijos, kurias sukelia gramteigiami patogenai (Staphylococcus aureus). Kita: limfadenopatija, hematurija, proteinurija, vaskulitas (Wegenerio granulomatozė, alerginis vaskulitas), sisteminės padidėjusio jautrumo reakcijos, glomerulonefritas. Teratogeninis ir embriotoksinis poveikis: įgimtos deformacijos - hidro- ir mikrocefalija, nepakankamas kaukolės nervų išsivystymas, mikroftalmija, CVS apsigimimai, prieskydinės liaukos, skeleto formavimosi sutrikimai - skaitmeninių falangų, kaukolės, kaklo slankstelių, šlaunikaulio, kulkšnies kaulų, kulkšnies nepakankamumas. kaukolė, gomurio plyšys, žemas ausies kaušelių išsivystymas, nepakankamas ausų išsivystymas, išorinio klausos kanalo neišsivystymas ar visiškas nebuvimas, smegenų ir nugaros smegenų išvarža, kaulų sąaugos, pirštų ir kojų pirštų susiliejimas, užkrūčio liaukos vystymosi sutrikimai; vaisiaus mirtis perinataliniu laikotarpiu, priešlaikinis gimdymas, persileidimai), priešlaikinis epifizės augimo zonų uždarymas; eksperimente su gyvūnais - feochromocitoma.